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En 1954, los agentes federales Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) y Chuck Aulë (Mark Ruffalo) son enviados en la pequeña isla Shutter, situada cerca de Massachusetts para investigar la desaparición de un paciente con enfermedad mental que se escapó del sanatorio que esta ubicado en la isla.Poco después de enfrentarse a una rebelión en el sanatorio, Teddy empieza a preguntarse si de alguna manera, su presencia en la isla es parte de un plan peligroso de los médicos,que aplican un tratamiento ilegal y siniestro a los pacientes. Las investigaciones de Teddy comienzan tener rezultados, pero los directores del sanatorio le declinan el acceso a documentos cruciales para resolver el caso. Además, el hombre tiene que frentarse a las fuerzas hostiles de la naturaleza cuando un poderoso huracán corta todas las posibilidades de comunicación y ofrece a los criminales más peligrosos la oportunidad de salir del asilo. Al acercarse a la verdad, Teddy empieza a dudar de todo y todos - su socio Chuck, su memoria e incluso su salud mental. Por otra parte, Teddy tiene miedo de que nunca saldrá de Shutter Island, porque alguien trata de hacerle perder la cabeza ...
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